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「DIFF CRO」实现复发模拟:成功构建稀缺的HSV-2豚鼠感染-复发模型

作者:浙江迪福润丝生物科技股份有限公司 暂无发布时间 (访问量:69)

警惕疱疹与艾滋的“双重威胁”

单纯疱疹病毒(HSV)与艾滋病毒(HIV)关系密切。感染HSV-2会破坏皮肤黏膜,显著增加感染HIV的风险,同时可能加重HIV感染者的病情。在中国,HSV-2感染率约为5%-10%,且常有无症状传播。在HSV药物疫苗研发过程中,要深入理解HSV致病机制并开发更优疗法,临床前的药效评价是不可或缺的研究工具。「DIFF CRO」依托深厚的病毒学研究基础,拥有从早期筛选到体内药效验证的一站式CRO服务,为抗HSV药物疫苗研发提供可靠支撑。

图片来源:网络

「DIFF CROHSV-2豚鼠感染-复发模型

豚鼠模型在抗HSV-2病毒药物和疫苗研发中的不可替代性:

豚鼠模型是抗HSV-2研发中不可替代的金标准,因其能完整模拟人类生殖器疱疹自然史,生殖结构与人类高度相似:感染后可在背根神经节建立潜伏,并自发出现周期性复发及无症状排毒。该模型提供多维量化终点,可同步评估药物或疫苗对急性症状、复发及潜伏感染的综合效果。但建立稳定、可重复的豚鼠感染模型具有挑战性。而构建能再现自发性周期性复发的模型则更为困难,其涉及复杂的免疫与神经调控机制,对实验设计与长期监测要求极高。

表1.豚鼠模型与其他模型的对比优势

模型类型

优势

局限性

豚鼠模型

能同时模拟HSV-2感染全周期(急性→潜伏→复发)的小型动物,且是唯一成本可控的此类模型。

免疫试剂开发滞后(近年已逐步改善)。

小鼠模型

成本低、免疫机制研究工具丰富。

需孕酮预处理,病变不典型,感染后死亡率高。

兔模型

可出现病毒的自发再激活。

体型大、成本高、缺乏遗传修饰品系。

非人灵长类

免疫系统最接近人类。

伦理限制严格、成本极高、感染后病变发生率低。

DIFF CRO的HSV-2豚鼠急性感染模型评价服务

DIFF CRO采用豚鼠进行HSV-2动物攻毒可产生明显的体重变化(图1)与病变(图2),根据实际症状,设置了相应的评分标准,具体的案例模型评分如下(图3):

· 1分:1-2个明显的病变

· 2分:>2的病变

· 3分:融合病灶

· 4分:溃疡病变

图1. HSV-2豚鼠攻毒体重变化(不同剂量攻毒)

图2. HSV-2豚鼠攻毒实际症状变化

图3. HSV-2豚鼠攻毒模型案例评分

DIFF CRO的HSV-2豚鼠复发模型评价服务:

建立HSV-2复发模型的研究中,我司选用Hartley豚鼠进行实验。通过设置不同剂量攻毒组,观察到各组的病变表现及体重变化呈现明显差异,体现了模型良好的剂量反应关系。在为期31天的观察期内,已观察到编号为2-1的豚鼠发生2次复发,进一步验证了该模型可有效模拟人类HSV-2感染的复发现象。

图4.基于Hartley豚鼠的HSV-2感染复发模型建立(G2攻毒组:1*10 PFU/只)

· 1分:1-2个明显的病变

· 2分:>2的病变

· 3分:融合病灶

· 4分:溃疡病变

图5.HSV-2豚鼠复发模型体重变化情况

服务内容

筛选项目

HSV-2豚鼠模型

临床指标

体重、存活率、病毒载量

活体成像

检测病毒动态分布

病理学

组织病理切片、免疫组化

免疫学

细胞因子检测

 

毒株信息

 

毒株类型

毒株名称

HSV-2

MS

 

「DIFF CROHSV中和抗体检测平台

在体内,中和抗体(nAb)可以通过多种机制介导抗病毒功能,包括中和作用和抗体效应功能,可用于指导病毒疫苗设计,或作为抗病毒药物用于预防和治疗病毒性疾病中。DIFF CRO服务平台可针对HSV疫苗及药物进行评价,提供基于细胞病变效应法(Cytopathic Effect, CPE)的HSV中和抗体检测服务(图6)。

图6. HSV中和抗体检测流程图

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DIFF CPE法优势:

服务内容

项目

内容

服务名称

HSV血清中和抗体检测服务

样本类型

血清、抗体样本或药筛

检测方法

CPE

质控标准

提供自研的阳性对照(单抗)

结果交付

检测报告

 

毒株信息

毒株类型

毒株名称

HSV-1

F

HF

HSV-2

MS

 

在抗HSV药物与疫苗的研发进程中,临床前模型的可靠性与预测价值至关重要。DIFF CRO凭借领先的HSV药效评价平台,特别是以可稳定构建HSV-2豚鼠感染-复发模型为核心优势,为创新疗法提供关键支撑。我们具备行业稀缺的动物模型能力——成功建立可模拟“急性感染-潜伏建立-自发复发”全周期的豚鼠金标准模型。依托自有毒株库与专业团队,DIFF CRO致力于为全球研发者提供从体外筛选到体内药效验证的一站式CRO解决方案,显著加速HSV药物疫苗的临床转化进程。

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